NCCN CLL治疗概述：不仅仅是艺术

对症疗法

大多数慢性肝细胞内帕金森氏症（CLL）患儿在病症时是后期疟疾，不管后果各种因素如何，仅在患儿显现病征时开始疗法。 Byrd教授援引，不管遗传特点如何，在显现病征前疗法CLL无占优。他录用临床牙医遵循NCCNGuide决策何时开始疗法，该Guide与慢性肝细胞内帕金森氏症国际研讨会Guide不同，不需肝细胞内除此以外极极低300×109/L或大幅提高等待时间，因此不太可能导致提前的疗法。

疗法设计方案的可选择因岁数和系统长时间和遗传特点而异。新近版NCCNGuide的综合在于(17p)缺少，它特别与不良肾系统相关，因而需不同的疗法设计方案。

有病征患儿的疗法可选择

利妥劳霉素添特入钠科莫丰/环磷酰胺疗法设计方案（FC）的价值现在得到应有的分析。瑞典CLL8分析对利妥劳霉素特FC（FCR）设计方案进行了不间断6年的随访检视，推断出可显著改善大大降极低所部、无成效生存期（PFS；57个翌年VS 33个翌年）和总生存所部（OS；69.2% vs 62.3%）。

大多数遗传冠状病毒，除（17p）缺少和无细胞内抗病毒学异不常之外，均会从利妥劳霉素疗法里面获益。分析还得出结论，最少残存疟疾复数患儿接纳抗病毒放射治疗可获取仍然大大降极低。苯达莫司和安重新组成员建利妥劳霉素疗法眼里面患儿缺少论据，但不常用于临床实践里面。然而，CLL10D分析推断出上述双制剂重新组成员建疗法不及FCR设计方案，但易于管理。

已经有的分析提示，良好基因型的患儿接纳FCR设计方案疗法或可延长大大降极低，随之而来“皮肤病的伊始”。Byrd教授援引，如果更进一步区分疗法设计方案，极低后果患儿接纳钠科莫丰/利妥劳霉素治果更好，(11q) 缺少的患儿肾系统不良，但添特环磷酰胺疗法后更好。

(17p) 缺少的患儿可接纳FCR或颇高剂量的甲基强的松龙重新组成员建利妥劳霉素疗法，或参特临床实验。高龄患儿不宜接纳钠科莫丰疗法，因为它不能随之而来任何超过苯丁酸氮芥的；他们可以接纳苯达莫司和安/利妥劳霉素（危险性更强，但是可行），或苯丁酸氮芥/利妥劳霉素疗法。

新近卫生新标准

NCCN工作组成员将CD20抗体obinutuzumab特苯丁酸氮芥作为新标准卫生设计方案。它可用于有如下特点的CLL患儿的梯队疗法：无(11q) 或(17p)缺少，且岁数之比70岁（有或无肝硬化）及70岁以上患儿；有(17p) 缺少（任何岁数）；(11q) 缺少且岁数在70岁以上，或有合并症的70岁以下患儿。

瑞典cll11分析得出结论，苯丁酸氮芥/ obinutuzumab疗法多个三站均胜过苯丁酸氮芥/利妥劳霉素。主要三站里面位PFS分列 36.7和16.3 个翌年，苯丁酸氮芥单一疗法组成员为11.1个翌年，与苯丁酸氮芥单制剂疗法组成员相比死亡所部下降59%。价格的增特是或许的，无成效生存期额外增特了一年。对于高龄患儿而言，这是一款更好的制剂物，不应把它设为疗法设计方案。

疗法里面风性疟疾的本品

同样，对于里面风性疟疾，可基于病征开始疗法。NCCNGuide列出了若干可选择；然而，随着依鲁替尼的批准，传统的三线疗法变得无关紧要。依鲁替尼是一种布鲁顿酪氨酸激酶类似物（BTK），idelalisib是一种PI3Kδ类似物，二者皆可靶向效用于BCR信号途径，抑制CLL患儿的B细胞内调控（图1）。

II期临床分析的关键推断出是，依鲁替尼用于颇高危里面风患儿或难治性和予以疗法的高龄患儿可使总大大降极低所部超出71%。组成员在第26个翌年时的PFS分列96%和75%，OS所部分列96%和83%。无不良突变的里面风或难治性疟疾患儿的PFS与予以疗法的患儿相同。他话说，更进一步的随访检视推断出极少有患儿成效。

有许多分析打算评估依鲁替尼结合ofatumumab、利妥劳霉素，以及利妥劳霉素/苯达莫司和安的。一些大型分析如 ECOG 1912和重新组成员建041202实验等打算入组成员受试者。

至于PI3K途径， idelalisib可实现可选择性抑制delta 冠状病毒的挑战，后者主要表达于造血细胞内且具有转化潜力。1期分析结果表明大大降极低所部最让人评语深刻，淋巴结或肾脏累及的患儿许多人里面亦有91%可显现大大降极低。里面位PFS为18个翌年，危险性反应为里面度。

多个全面性分析推测，idelalisib重新组成员建利妥劳霉素、奥法木霉素（ofatumumab）或苯达莫司和安可提颇高大大降极低速度。关于idelalisib重新组成员建利妥劳霉素的关键II期分析并未超出里面位PFS三站，与之相史蒂芬妥劳霉素单制剂疗法组成员的这一这两项超出了5.5个翌年。

组成员解缓所部分列 81% versus 13% ，12个翌年的OS所部分列92% versus 80% 。与之相同，一项设为64例予以疗法的高龄患儿的II期分析推测大大降极低所部为97%，24个翌年时PFS为93%。

Byrd教授录用，idelalisib疗法不常惹来腹泻，但重新组成员建给制剂就会减轻这种副效用。他话说，带上或不带上(17p)缺少的患儿许多人里面里面位无成效生存期最让人振奋。很明显，idelalisib用于里面风性疟疾史蒂芬妥劳霉素更有效。

关于 idelalisib重新组成员建苯达莫司和安、奥法木霉素和利妥劳霉素用于予以疗法的CLL和里面风或难治性疟疾患儿的II期和III期分析打算进行里面，其他PI3K类似物(IPI-145) 实验停滞不前后期之前。

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总编： 李林栋